系统性红斑狼疮多发生于女性，也多有关节痛表现，故易与类风湿性关节炎混淆。但前者尚有颜面部皮疹、脱发、口腔溃疡等，并较早出现心脏、肾脏等损害。化验方面抗核抗体滴度较高(常大于1：80)，并有特征性的抗双链DNA抗体及抗SM抗体阳性。据此可与类风湿性关节炎鉴别。但需注意的是，上述两种疾病可以发生在同一个人身上，这就叫“重叠综合征”。